doença de Parkinson
doença de Parkinson , também chamado parkinsonismo primário , paralisia agitans , ou parkinsonismo idiopático , um distúrbio neurológico degenerativo caracterizado pelo início de tremor, músculo rigidez, lentidão nos movimentos (bradicinesia) e postura curvada (instabilidade postural). O doença foi descrito pela primeira vez em 1817 pelo médico britânico James Parkinson em seu Essay on the Shaking Paralisia. A doença de Parkinson é a forma primária de parkinsonismo, um grupo de doenças crônicas em que há perda progressiva da função motora devido à degeneração de neurônios na área do cérebro que controla o movimento. A doença de Parkinson se distingue de outros tipos de parkinsonismo porque é idiopática, o que significa que ocorre na ausência de uma causa identificável.
Fatores de risco
Pensa-se que, na maioria dos casos, a doença de Parkinson surge de uma combinação de predisposição genética e certos fatores ambientais, como a exposição a pesticidas ou certos solventes, incluindo tricloroetileno. Embora a doença de Parkinson raramente seja hereditária, os indivíduos que têm parentes de primeiro grau com a doença parecem ter maior risco. Além disso, mutações em um gene chamado PRKN , que codifica uma proteína conhecida como parkin, foi associada à doença de Parkinson de início precoce (antes dos 40 anos) e a alguns casos de doença de Parkinson de início tardio (após os 50 anos). Mutações em vários outros genes foram associadas a formas não herdadas da doença.
Início e sintomas
Os sintomas da doença de Parkinson Doença de Parkinson e seus sintomas. AbbVie (um parceiro de publicação da Britannica) Veja todos os vídeos para este artigo
O início da doença de Parkinson ocorre normalmente entre as idades de 60 e 70 anos, embora em cerca de 5 a 10 por cento dos casos o início ocorra antes dos 40 anos. incidência da doença de Parkinson é estimado em cerca de 160 por 100.000 pessoas, com cerca de 16 a 19 novos casos por 100.000 pessoas aparecendo a cada ano. Os homens são ligeiramente mais afetados do que as mulheres e não há diferenças raciais aparentes. A doença de Parkinson geralmente começa com um leve tremor do polegar e do indicador, às vezes chamado de rolar pílula, e progride lentamente por um período de 10 a 20 anos. A doença avançada é frequentemente caracterizada por perda da expressão facial, taxa reduzida de deglutição levando a salivação, severa depressão , demência e paralisia.
Neuropatologia
Uma diminuição acentuada no nível de dopamina , um neurotransmissor que desempenha um papel importante na inibição dos impulsos nervosos no cérebro, foi observado em pacientes com doença de Parkinson. Essa diminuição, que ocorre principalmente em uma região do cérebro chamada substância negra, foi atribuída à perda dos chamados neurônios dopaminérgicos que normalmente sintetizam e usam dopamina para se comunicar com outros neurônios em partes do cérebro que regulam a função motora. A causa da diminuição dos níveis de dopamina não é clara. UMA proteína conhecido como alfa sinucleína parece estar envolvido na degeneração neuronal. A alfa sinucleína é produzida por neurônios dopaminérgicos e é decomposta por outras proteínas, como a parkina e a neurosina. Defeitos em qualquer uma das proteínas que quebram a alfa-sinucleína podem levar ao seu acúmulo, resultando na formação de depósitos chamados corpos de Lewy na substância negra. No entanto, foram identificados outros mecanismos que afetam a acumulação de alfa-sinucleína e não está claro se os corpos de Lewy são a causa ou ocorrem como resultado da doença. Outras descobertas em pessoas afetadas pela doença de Parkinson incluem disfunção mitocondrial, levando ao aumento da produção de radicais que causam danos significativos ao cérebro células , e maior sensibilidade do sistema imunológico e neurônios para moléculas chamadas citocinas, que estimulam inflamação .
Tratamento
O tratamento mais eficaz para a doença de Parkinson é a administração de metabólitos precursor à dopamina, conhecida como levodopa (eu-dopa). A levodopa atravessa a barreira hematoencefálica (uma partição fisiológica que bloqueia a entrada de grandes moléculas no centro sistema nervoso ) por meio de proteínas de transporte especiais e é convertido em dopamina no cérebro, principalmente na região que contém a substância negra. Embora inicialmente benéfico em causar uma remissão significativa dos sintomas, a levodopa freqüentemente é eficaz por apenas 5 a 10 anos e efeitos colaterais graves - incluindo movimentos descontrolados, alucinações, persistência náusea e vômitos e mudanças no comportamento e humor - muitas vezes acompanham o tratamento. O co-tratamento com uma droga chamada carbidopa, que inibe a enzima que decompõe a levodopa antes de cruzar a barreira hematoencefálica, permite que concentrações mais altas de levodopa cheguem ao cérebro. Assim, a terapia combinada de levodopa-carbidopa permite que doses mais baixas de levodopa sejam administradas, reduzindo assim os efeitos colaterais. Essa terapia combinada tem permitido que muitos pacientes vivam vidas razoavelmente normais. Um medicamento conhecido como entacapona, que retarda o metabolismo da levodopa, pode ser administrado com levodopa e carbidopa.
Outros medicamentos usados para aliviar os sintomas da doença de Parkinson incluem agentes que estimulam a produção de dopamina no cérebro, como pergolida e bromocriptina, e agentes que retardam a degradação de dopamina, como selegilina. Além disso, o agente antiviral amantadina pode reduzir alguns sintomas da doença.
Em alguns casos, cirurgia pode ser necessário para aliviar sintomas avançados. Por exemplo, um procedimento cirúrgico conhecido como estimulação cerebral profunda (DBS) teve sucesso em diminuir os movimentos involuntários, melhorar os problemas debilitantes da marcha e lentidão dos movimentos e reduzir as doses dos medicamentos. No DBS, um eletrodo é implantado no cérebro e conectado por meio de um fio condutor a um neuroestimulador inserido sob a pele, geralmente próximo à clavícula. O neuroestimulador envia sinais elétricos ao eletrodo. Esses sinais funcionam interrompendo os impulsos fisiológicos que causam o movimento desordenado.
A estimulação da medula espinhal, uma terapia experimental, também mostrou algum benefício na melhora do movimento em pacientes com doença de Parkinson. Nesta terapia, eletrodos são implantados no espaço epidural ao longo do medula espinhal . Quando ligado, o dispositivo emite pulsos elétricos em uma frequência que estimula a medula espinhal e potencialmente aumenta a comunicação entre a medula espinhal e áreas do cérebro que controlam a atividade motora. Em um estudo clínico envolvendo um pequeno número de pacientes com doença de Parkinson, a estimulação da medula espinhal reduziu o número de episódios de congelamento (casos em que os indivíduos ficam repentinamente incapazes de se mover) e melhorou a capacidade de ficar em pé, comprimento do passo e velocidade de caminhada.
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