Paul Ehrlich

Paul Ehrlich , (nascido em 14 de março de 1854, Strehlen, Silésia, Prússia [agora Strzelin, Pol.] - morreu em 20 de agosto de 1915, Bad Homburg vor der Höhe, Alemanha), cientista médico alemão conhecido por seu trabalho pioneiro em hematologia, imunologia , e quimioterapia e por sua descoberta do primeiro tratamento eficaz para a sífilis. Ele recebeu juntamente com Élie Metchnikoff a premio Nobel para Fisiologia ou Medicina em 1908.



Vida pregressa

Ehrlich nasceu em uma família judia proeminente nos negócios e na indústria. Embora ele não tivesse treinamento formal em química experimental e bacteriologia aplicada, ele foi apresentado pelo primo de sua mãe, o patologista Carl Weigert, à técnica de coloração de células com corantes químicos, um procedimento usado para visualizar células ao microscópio. Como estudante de medicina em várias universidades, incluindo Breslau, Estrasburgo , Freiburg e Leipzig , Ehrlich continuou a fazer experiências com a coloração celular. A ação seletiva desses corantes em diferentes tipos de células sugeriu a Ehrlich que as reações químicas estavam ocorrendo nas células e que essas reações formaram a base dos processos celulares. A partir dessa ideia, ele raciocinou que os agentes químicos poderiam ser usados ​​para curar células doentes ou para destruir agentes infecciosos, uma teoria que revolucionou o diagnóstico médico e a terapêutica.

Depois de receber seu diploma de médico da Universidade de Leipzig em 1878, Ehrlich recebeu a oferta de um cargo de médico-chefe no prestigioso Charité Hospital em Berlim. Lá ele desenvolveu uma nova técnica de coloração para identificar o bacilo da tuberculose (uma bactéria) que havia sido descoberta pelo bacteriologista alemão Robert Koch. Ehrlich também diferenciado os numerosos tipos de células sanguíneas do corpo e, portanto, lançaram as bases para o campo da hematologia.



Ao desenvolver novos métodos para a coloração de tecido vivo, Ehrlich descobriu os usos do azul de metileno no tratamento de distúrbios nervosos. Em outros avanços de diagnóstico, ele traçou um reação química na urina de pacientes com febre tifóide, testou vários medicamentos para reduzir ou remover a febre e fez sugestões valiosas para o tratamento de doenças oculares. Das 37 contribuições científicas que publicou entre 1879 e 1885, Ehrlich considerou a última como a mais importante: A necessidade de oxigênio do organismo (1885; A exigência do organismo de oxigênio). Nele ele estabeleceu que o oxigênio consumo varia com diferentes tipos de tecido e que essas variações constituir uma medida da intensidade dos processos celulares vitais.

Em 1883, Ehrlich casou-se com Hedwig Pinkus, com quem teve duas filhas.

Imunidade e a teoria da cadeia lateral

Um ataque de tuberculose forçou Ehrlich a interromper seu trabalho e buscar uma cura no Egito. Quando ele retornou a Berlim em 1889, o doença tinha sido preso permanentemente. Depois de trabalhar por algum tempo em um minúsculo e primitivo laboratório particular, ele se transferiu para o Instituto de Doenças Infecciosas de Koch, onde se concentrou no problema da imunidade. Muito pouco se sabia na época sobre a maneira precisa pela qual as bactérias causam doenças, e ainda menos se sabia sobre as defesas do corpo contra infecções ou como essas defesas imunológicas poderiam ser melhorada . O hipótese Ehrlich desenvolvida para explicar os fenômenos imunológicos foi a teoria da cadeia lateral, que descreve como os anticorpos - as proteínas protetoras produzidas pelo sistema imunológico - são formados e como reagem com outras substâncias. Entregue à Royal Society em 1900, esta teoria foi baseada na compreensão da maneira pela qual uma célula foi pensada para absorver e assimilar nutrientes. Ehrlich postulou que cada célula tem em sua superfície uma série de cadeias laterais, ou receptores, que funcionam ligando-se a certas moléculas de alimentos. Embora cada cadeia lateral interaja com um nutriente específico - da mesma maneira que uma chave se encaixa em uma fechadura - ela também pode interagir com outras moléculas, como toxinas causadoras de doenças (antígenos) produzidas por um agente infeccioso. Quando uma toxina se liga a uma cadeia lateral, a interação é irreversível e bloqueia a ligação subsequente e a absorção de nutrientes. O corpo então tenta vencer a obstrução produzindo um grande número de cadeias laterais de reposição - tantas que não cabem na superfície da célula e, em vez disso, são secretadas na circulação. De acordo com a teoria de Ehrlich, essas cadeias laterais circulantes são os anticorpos, que são todos medidos e capazes de neutralizar a toxina causadora da doença e, em seguida, permanecem na circulação, imunizando assim o indivíduo contra invasões subsequentes do agente infeccioso.



Esta hipótese muito debatida, embora em última análise provada ser incorreta em muitos detalhes, teve uma profunda influência no trabalho posterior de Ehrlich e no trabalho de seus sucessores. Assim, Ehrlich foi capaz de mostrar experimentalmente que coelhos submetidos a um aumento lento e medido de matéria tóxica eram capazes de sobreviver 5.000 vezes a dose fatal. No final, ele estabeleceu padrões quantitativos precisos de imunidade. Essas descobertas assumiram grande importância em 1890, quando conheceu Emil von Behring , que conseguiu criar uma antitoxina contra difteria . Behring havia tentado preparar um soro que pudesse ser usado na prática clínica, mas foi somente adotando a técnica de Ehrlich de usar o sangue de cavalos vivos que a preparação de um soro de eficácia antitóxico ideal se tornou possível. Ehrlich desenvolveu uma forma de medir a eficácia dos soros que logo foi adotada em todo o mundo para a padronização do soro da difteria. Ele também demonstrou, em 1892, que os anticorpos são passados ​​no leite materno da mãe para o recém-nascido.

Com base nessas realizações, Ehrlich foi nomeado diretor de um instituto apoiado pelo governo perto de Berlim, que foi transferido para Frankfurt am Main em 1899 como o Instituto Real de Terapia Experimental. Nenhuma restrição de qualquer tipo foi colocada sobre a direção de sua pesquisa. Embora isso correspondesse aos próprios talentos e inclinações de Ehrlich, não agradou a Behring, que se esforçou para que seu colega se especializasse em imunologia e soroterapia. A relação tensa entre os dois homens era exacerbado por diferenças de personalidade. Ehrlich, totalmente indiferente a monetário recompensas, não tinha ambição de se tornar um industrial como Behring; ele estava satisfeito em realizar sua pesquisa.

Ele já havia reconhecido as limitações da soroterapia. Muitos distúrbios infecciosos, em particular aqueles causados ​​por protozoários em vez de bactérias, não responderam ao tratamento com soro. O reconhecimento desse fato marca o nascimento de quimioterapia . Ehrlich começou a fazer experiências com a identificação e síntese de substâncias, não necessariamente encontradas na natureza, que poderiam matar parasitas ou inibir seu crescimento sem prejudicar o organismo. Ele começou com tripanossomas, uma espécie de protozoário que ele tentou sem sucesso controlar por meio de corantes de alcatrão de carvão. Seguiu-se compostos de arsênio e benzeno; outros compostos provaram ser muito tóxicos. Em vez de se declarar vencido por essas dificuldades, Ehrlich voltou sua atenção para o espiroqueta Treponema pallidum , o organismo causal da sífilis.

Estudos de sífilis

Ehrlich tinha, nessa época, vários institutos à sua disposição, bem como consideráveis ​​fundos de pesquisa. Ele também tinha uma equipe de colaboradores altamente competentes; na verdade, seu colega Hata Sahachirō contribuiu muito para seu sucesso no combate à sífilis. Sua preparação 606, mais tarde chamada de Salvarsan, foi extraordinariamente eficaz e inofensiva, apesar de seu grande conteúdo de arsênico. Os primeiros testes, anunciados na primavera de 1910, mostraram-se surpreendentemente bem-sucedidos no tratamento de todo um espectro de doenças; no caso da bouba, doença tropical semelhante à sífilis, uma única injeção era suficiente. Parecia que uma bala mágica, para usar uma expressão favorita de Ehrlich, havia sido encontrada.



Paul Ehrlich

Paul Ehrlich Paul Ehrlich. Photos.com/Jupiterimages

A devastação provocada pela sífilis provocou a demanda mundial por uma nova arma contra a doença. Ehrlich, no entanto, ainda não divulgou sua descoberta para uso geral, acreditando que as poucas centenas de testes clínicos usuais não satisfazer no caso de uma preparação de arsênio, cuja injeção requer precauções especiais. Em uma transação inédita, o fabricante com quem Ehrlich tinha colaborou de perto, Farbwerke-Hoechst, lançou um total de 65.000 unidades grátis para médicos em todo o mundo. Embora os efeitos colaterais prejudiciais permaneçam nominal em número, alguns competidores invejosos não hesitaram em atacar Ehrlich. O mais difamatório entre eles foi condenado à prisão.

A maior distinção concedida a Ehrlich pelo estado prussiano foi o título Wirklicher Geheimer Rat, ou Conselheiro Privado, com o predicado de Exzellenz. Junto com várias outras honrarias, Ehrlich foi agraciado com doutorado honorário pelas Universidades de Oxford, Chicago e Atenas e uma cidadania honorária por Frankfurt am Main, onde o instituto que ele fundou ainda leva seu nome. Tendo sofrido um primeiro derrame em dezembro de 1914, Ehrlich sucumbiu para um segundo golpe em agosto do ano seguinte. Em seu obituário, o London Vezes reconheceu a realização de Ehrlich em abrir novas portas para o desconhecido, dizendo: O mundo inteiro está em dívida com ele.

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