Prostaglandina
Prostaglandina , qualquer um de um grupo de substâncias fisiologicamente ativas tendo diverso efeitos hormonais em animais. As prostaglandinas foram descobertas em humanos sêmen em 1935 pelo fisiologista sueco Ulf von Euler, que os nomeou, pensando que fossem secretados pela próstata. A compreensão das prostaglandinas cresceu nas décadas de 1960 e 1970 com a pesquisa pioneira dos bioquímicos suecos Sune K. Bergström e Bengt Ingemar Samuelsson e do bioquímico britânico Sir John Robert Vane. O trio compartilhou o premio Nobel para Physiology or Medicine em 1982 por seu isolamento, identificação e análise de numerosas prostaglandinas.
Síntese de prostaglandinas
As prostaglandinas são constituídas por insaturados ácidos graxos que contêm um anel de ciclopentano (5 carbonos) e são derivados de 20 carbonos, de cadeia linear, poliinsaturada ácido graxo precursor ácido araquidônico.
O ácido araquidônico é um componente chave dos fosfolipídios, que são eles próprios integrante componentes de membranas celulares . Em resposta a muitos estímulos diferentes, incluindo vários agentes hormonais, químicos ou físicos, uma cadeia de eventos é posta em movimento que resulta na formação e liberação de prostaglandinas. Esses estímulos, direta ou indiretamente, resultam na ativação de um enzima chamada fosfolipase Adois. Esta enzima catalisa a liberação de ácido araquidônico de moléculas de fosfolipídios. Dependendo do tipo de estímulo e do enzimas presente, o ácido araquidônico pode divergir em uma das várias vias possíveis. Uma enzima, a lipoxigenase, catalisa a conversão do ácido araquidônico em um dos vários leucotrienos possíveis, que são mediadores importantes do processo inflamatório. Outra enzima, a ciclooxigenase, catalisa a conversão do ácido araquidônico em um dos vários endoperóxidos possíveis. Os endoperóxidos sofrem modificações adicionais para formar prostaglandinas, prostaciclina e tromboxanos. Os tromboxanos e a prostaciclina têm funções importantes no processo de coagulação do sangue.
Atividades biológicas das prostaglandinas
As prostaglandinas foram encontradas em quase todos os tecidos de humanos e outros animais. As plantas sintetizam moléculas de estrutura semelhante às prostaglandinas, incluindo o ácido jasmônico (jasmonato), que regula processos como a reprodução das plantas, amadurecimento dos frutos e floração. As prostaglandinas são muito potentes; por exemplo, em humanos, alguns afetam a pressão arterial em concentrações tão baixas quanto 0,1 micrograma por quilograma de peso corporal. As diferenças estruturais entre as prostaglandinas são responsáveis por suas diferentes atividades biológicas. Algumas prostaglandinas atuam de forma autócrina, estimulando reações no mesmo tecido em que são sintetizadas, e outras atuam de forma parácrina, estimulando reações em tecidos locais próximos de onde são sintetizadas. Além disso, uma determinada prostaglandina pode ter efeitos diferentes e até opostos em tecidos diferentes. A capacidade da mesma prostaglandina de estimular uma reação em um tecido e inibir a mesma reação em outro tecido é determinada pelo tipo de receptor ao qual a prostaglandina se liga.
Vasodilatação e coagulação do sangue
A maioria das prostaglandinas age localmente; por exemplo, eles são potentes vasodilatadores de ação local. A vasodilatação ocorre quando os músculos das paredes dos vasos sanguíneos relaxam e os vasos se dilatam. Isso cria menos resistência ao fluxo sanguíneo e permite que o fluxo sanguíneo aumente e pressão sanguínea diminuir. Um exemplo importante da ação vasodilatadora das prostaglandinas é encontrado nos rins, em que a vasodilatação generalizada leva a um aumento do fluxo sanguíneo para os rins e um aumento da excreção de sódio na urina. Os tromboxanos, por outro lado, são vasoconstritores poderosos que causam diminuição do fluxo sanguíneo e aumento da pressão arterial.
Os tromboxanos e as prostaciclinas desempenham um papel importante na formação de coágulos sanguíneos. O processo de formação do coágulo começa com uma agregação de plaquetas sanguíneas. Este processo é fortemente estimulado por tromboxanos e inibido pela prostaciclina. A prostaciclina é sintetizada nas paredes dos vasos sanguíneos e tem a função fisiológica de prevenir a formação desnecessária de coágulos. Em contraste, os tromboxanos são sintetizados dentro das plaquetas e, em resposta à lesão dos vasos, o que faz com que as plaquetas adiram umas às outras e às paredes dos vasos sanguíneos, os tromboxanos são liberados para promover a formação de coágulos. Plaquetária aderência é aumentado em artérias que são afetados pelo processo de aterosclerose . Nos vasos afetados, as plaquetas agregar em uma placa chamada trombo ao longo da superfície interna da parede do vaso. Um trombo pode bloquear parcial ou completamente (ocluir) o fluxo sanguíneo através de um vaso ou pode se desprender da parede do vaso e viajar pela corrente sanguínea, ponto em que é denominado êmbolo. Quando um êmbolo se aloja em outro vaso onde oclui completamente o fluxo sanguíneo, ele causa uma embolia. Trombos e êmbolos são as causas mais comuns de ataque cardíaco (enfarte do miocárdio). Terapia com baixas doses diárias de aspirina (um inibidor da ciclooxigenase) teve algum sucesso como medida preventiva para pessoas com alto risco de ataque cardíaco.
Inflamação
As prostaglandinas desempenham um papel fundamental na inflamação , um processo caracterizado por vermelhidão ( corar ), aquecer ( quente ), dor ( dor ), e inchaço ( tumor ) As alterações associadas à inflamação são devidas à dilatação dos vasos sanguíneos locais, que permite o aumento do fluxo sanguíneo para a área afetada. Os vasos sanguíneos também se tornam mais permeáveis, levando à fuga de glóbulos brancos (leucócitos) do sangue para os tecidos inflamados. Assim, medicamentos como aspirina ou ibuprofeno que inibem a síntese de prostaglandinas são eficazes na supressão da inflamação em pacientes com doenças inflamatórias, mas não infecciosas, como artrite reumatóide .
Contração do músculo liso
Embora as prostaglandinas tenham sido detectadas pela primeira vez no sêmen, nenhum papel claro na reprodução foi estabelecido para elas nos machos. No entanto, isso não é verdade para as mulheres. As prostaglandinas desempenham um papel na ovulação e estimulam a contração do músculo uterino - uma descoberta que levou ao tratamento bem-sucedido das cólicas menstruais (dismenorréia) com inibidores da síntese de prostaglandinas, como o ibuprofeno. As prostaglandinas também desempenham um papel na indução do parto em mulheres grávidas a termo e são administradas para induzir o parto abortos .
A função do trato digestivo também é afetada pelas prostaglandinas, com as prostaglandinas estimulando ou inibindo contração do musculatura lisa das paredes intestinais. Além disso, as prostaglandinas inibem a secreção de ácido gástrico e, portanto, não é surpreendente que drogas como a aspirina, que inibem a síntese de prostaglandinas, possam levar a úlceras pépticas. A ação da prostaglandina no trato digestivo também pode causar diarreia aquosa grave e pode mediar os efeitos do polipeptídeo intestinal vasoativo na síndrome de Verner-Morrison, bem como os efeitos da toxina da cólera.
