O truque anticâncer dos elefantes é descoberto

Os geneticistas descobrem como os elefantes evitam o câncer.

'Câncer? Quem se importa'? dizem elefantes. (Kasia Wallis)

Cada vez que uma de nossas células se divide, há uma boa chance de ocorrer uma mutação. Porque o genoma humano é assustadoramente complexo, com três bilhões de letras, e somos feitos de 37,2 trilhões de células , os cientistas estimam que produzimos trilhões de mutações todos os dias. Embora a maioria deles seja benigna, alguns não são, e o câncer é um resultado com risco de vida.




Faz sentido que quanto mais células um organismo possui, maior a probabilidade de surgirem mutações causadoras de câncer - exceto que não parece ser assim. Elefantes gigantes, por exemplo, raramente têm câncer - menos de 5% deles em oposição a 11-25% dos humanos. A não correlação entre o tamanho do corpo e o câncer é chamada de “ Babadores paradoxo , ”E os cientistas querem entender. Depois de tudo , “Animais com 1.000 vezes mais células do que humanos não apresentam um risco aumentado de câncer, sugerindo que os mecanismos naturais podem suprimir o câncer 1.000 vezes mais efetivamente do que é feito em células humanas”.

PARA novo estudo pode ter aprendido o segredo do paquiderme: é um gene renascido incomum que eles possuem. UMA zumbi gene, se você quiser.



( Dongyi Liu / Aaron Perry-Zucker /gov-civ-guarda.pt)

Gene TP53 de elefantes

Em 2015, uma Universidade de Chicago estudar liderado pelo geneticista Vincent Lynch descobriu que os elefantes têm um suprimento invulgarmente grande de supressor de tumor TP53 genes. Temos um desses; elefantes têm 20. (A maioria dos mamíferos tem dois.) A segundo estudo feito na Universidade de Utah descobriu a mesma coisa. O estudo U of C explica esta abundância dizendo que ocorre 'coincidente com a evolução de grandes tamanhos de corpo, o evolução de extrema sensibilidade ao estresse genotóxico , e uma via de sinalização TP53 hiperativa na linhagem do elefante (Proboscidiana). ”

O TP53 pode ser encontrado no núcleo das células, ligado diretamente ao DNA. Caso esse DNA seja danificado, o TP53 aciona produtos químicos que podem resolver o problema ou, se o dano for muito grave, impede que ele se duplique e o instrui a entrar apoptose , seu processo de morte.



Com tantos desses genes sentinela, os elefantes têm um sistema de alerta precoce incomumente vigilante para o câncer e uma tolerância excepcionalmente baixa para células perigosas. A equipe de Lynch verificou isso introduzindo substâncias cancerígenas que danificam o DNA em amostras de tecido de elefantes, peixes-boi (primos dos elefantes) e hyraxes. 'As células do elefante morreram; eles eram totalmente intolerantes a danos no DNA de uma forma que as células de seus parentes não eram ', diz Lynch CIMEX . 'Como as células do elefante morriam assim que seu DNA era danificado, não havia risco de se tornarem cancerosas.'

LIF6, a célula zumbi, surge

A equipe de Lynch continuou a trabalhar na mecânica do sistema de defesa dos elefantes. Ao observar as células danificadas, “descobrimos que os elefantes e seus parentes têm muitas cópias não funcionais do gene LIF”, diz Lynch. (Os genes LIF 'mortos' carecem de um botão liga / desliga de DNA necessário.) Sua equipe estava familiarizada com o LIF, uma vez que desempenha um papel na gravidez e porque uma de suas proteínas auxilia na supressão do tumor.

Os mamíferos têm um gene LIF. Paenungulata tem mais. (Lynch, et al)

Não é incomum que os organismos tenham muitos genes mortos, mas “os próprios elefantes desenvolveram uma maneira de ativar uma dessas cópias, LIF6, novamente”. Os experimentos provaram a importância dessa 'regulação positiva'. Quando os geneticistas expuseram aos carcinógenos algumas células de elefante das quais o gene zumbi havia sido removido, as células toleraram o dano e eventualmente se tornaram cancerosas, assim como as células não-elefante. Enquanto isso, quando eles superexpressaram LIF6 em outros animais, as células expostas se autodestruíram imediatamente, assim como as células dos elefantes normalmente fazem.



Parece que TP532 e LIF6 trabalham juntos como uma equipe de detecção e combate ao câncer. Diz Lynch: “Primeiro, algum estresse é introduzido, como danos ao DNA que induzem câncer, que ativam o supressor de tumor p53. Isso, por sua vez, ativa o gene LIF6, que pode então ir para a mitocôndria, causar o vazamento de seu interior e desencadear a apoptose ou morte celular.

TP53 e LIF6 se unem para matar células danificadas (Lynch, et al)

Paradoxo de Peto respondeu

Parece que a verdade implícita no paradoxo de Peto é que, quando organismos multicelulares enfrentam uma ameaça crescente, como mutações cancerosas, a seleção natural pode levá-los a desenvolver mecanismos de defesa extraordinários. Os elefantes certamente estão à altura do desafio.

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