Como funciona o coquetel de drogas HAART

Como funciona o coquetel de drogas HAART

O primeiro tratamento anti-retroviral eficaz para o HIV, a azidotimidina (AZT), foi aprovado para tratamento em 1987. Mas o HIV é altamente sujeito a mutações e, portanto, pode desenvolver resistência aos medicamentos. Não foi até o pesquisador David Ho pensar em combinar três anti-retrovirais diferentes, no que é chamado de coquetel de Tratamento Antiretroviral Altamente Ativo (HAART), que a AIDS se tornou uma doença verdadeiramente controlável. A seguir, Ho fala sobre o 'momento eureka' que levou sua equipe de pesquisadores a desenvolver o HAART.


O vírus HIV contém fitas de material genético de RNA empacotado junto com uma proteína chamada Transcriptase Reversa. Quando o HIV infecta uma célula T (os glóbulos brancos que normalmente protegem o corpo contra invasores celulares), ele descarrega seu RNA na célula T. Lá, a Transcriptase Reversa lê e transcreve as bases de nucleotídeos de RNA de fita simples em DNA viral de fita dupla. Em seguida, outra proteína chamada Integrase funde esse DNA viral no genoma da célula. Esse DNA infectado é posteriormente transcrito de volta em RNA viral, que é traduzido em proteínas de vírus. A proteína protease corta e embala essas proteínas em novos vírus que se rompem da célula e espalham a infecção.



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Existem três classes principais de medicamentos que combatem o HIV em vários estágios da infecção. Hoje, uma terapia de coquetel de HIV eficaz incluirá três ou quatro tipos diferentes dos seguintes medicamentos, mas o regime exato varia de pessoa para pessoa.

1. Inibidores de transcrição reversa de análogos de nucleosídeos (NRTIs) - Essas drogas, incluindo o AZT, interrompem a transcrição reversa, evitando a criação do DNA viral. Os NRTIs têm uma estrutura química semelhante aos desoxinucleotídeos, os blocos de construção do DNA, e competem com esses desoxinucleotídeos que ocorrem naturalmente para serem incorporados na cadeia crescente de DNA durante a transcrição reversa. Mas quando um NRTI é incorporado ao DNA viral, ele termina a produção dessa fita de DNA, interrompendo a síntese do DNA viral.



2. Inibidores da transcrição reversa não nucleosídica (NNRTIs) - Essas drogas, como os NRTIs, interrompem a síntese do DNA viral, mas o fazem por um mecanismo diferente. Os NNRTIs têm como alvo a própria enzima Transcriptase Reversa, impedindo-a de transcrever o DNA e, assim, impedindo o vírus de infectar o genoma da célula.

3. Inibidores de protease (IPs) - Lançados para uso em pacientes com HIV por Ho, esses medicamentos agem em células que já foram infectadas por DNA viral. Os IPs inibem a proteína Protease, que é necessária para produzir e empacotar novos vírus que emergem de uma célula infectada e podem atacar outras células T.

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