Proteínas príons “semelhantes a zumbis” parecem ligar Alzheimer e síndrome de Down
Proteínas patogênicas autopropagadas chamadas príons encontradas no cérebro de pessoas com Alzheimer também são encontradas em pacientes com síndrome de Down.
- Pessoas com síndrome de Down que vivem além dos 40 anos desenvolvem demência progressiva semelhante a pessoas com doença de Alzheimer.
- Nas últimas décadas, os cientistas descobriram que os cérebros das pessoas com Alzheimer contêm aglomerados anormais de proteínas patogênicas autopropagadas chamadas príons. Novas pesquisas mostram que o mesmo é verdade para aqueles com síndrome de Down.
- Infelizmente, as drogas que visam esses aglomerados de proteínas não são bem-sucedidas no tratamento da doença de Alzheimer, sugerindo que nossa compreensão da doença está incorreta.
Antes da década de 1950, a expectativa de vida das pessoas com síndrome de Down era 12 anos , e pouco se sabia sobre os desafios de saúde que esses indivíduos enfrentariam na idade adulta. Felizmente, nas últimas sete décadas, a expectativa de vida aumentou para 60 anos e, com esse aumento, os cientistas descobriram mais sobre a patologia do distúrbio extracromossômico.
Inesperadamente, essa expectativa de vida expandida forneceu informações sobre outros distúrbios, como a doença de Alzheimer. E recentemente, uma equipe de neurologistas da UCSF descobriu que pessoas com síndrome de Down têm proteínas cerebrais anormais com características semelhantes a príons – assim como as pessoas com Alzheimer.
A descoberta do Alzheimer
Em 1901, Auguste D. foi internado no Hospital Psiquiátrico Comunitário de Frankfurt. Auguste tinha 50 anos e experimentava uma profunda perda de memória e mudanças emocionais agressivas. Durante o mesmo período e no mesmo hospital, um jovem médico chamado Alois Alzheimer trabalhava para desenvolver uma técnica para diagnosticar a demência por meio da análise do tecido cerebral. Quando Auguste faleceu em 1906, Alzheimer realizou uma autópsia e descobriu formações anormais de proteínas em seu cérebro, que ele acreditava estar ligado à doença mental de Auguste.
À medida que os diagnósticos de Alzheimer se tornaram mais comuns, durante a maior parte do século 20, os cientistas procuraram a causa dessas proteínas problemáticas. Muitos pesquisadores suspeitavam que havia um componente genético para a doença de Alzheimer porque parecia comum nas famílias. No entanto, o genoma humano é vasto e as ferramentas para analisá-lo na época eram primitivas.
na década de 1980 , uma pista chegou de uma fonte inesperada. Pela primeira vez na história, pessoas com síndrome de Down estavam vivendo até o final da idade adulta. Mais da metade exibiu as proteínas anormais e os sintomas da doença de Alzheimer na sexta década de vida, em comparação com apenas 10% da população em geral. A síndrome de Down e a doença de Alzheimer pareciam compartilhar uma patologia semelhante, o que reduziu consideravelmente a busca por uma causa genética.
O cromossomo 21
Pessoas com síndrome de Down, também chamada de Trissomia 21, possuem três cópias do cromossomo 21 (enquanto a maioria das pessoas tem duas), e os cientistas suspeitaram que uma causa genética da doença de Alzheimer deve estar escondida nesse cromossomo, dada a maior prevalência de sintomas de Alzheimer em pessoas com Síndrome de Down. Então eles começaram a procurar no cromossomo o gene beta-amilóide, que codifica uma proteína que se agrega para formar um dos aglomerados anormais encontrados no cérebro de pacientes com Alzheimer. Em 1987, eles encontraram o proteína precursora beta-amilóide (APP) gene . A descoberta do gene permitiu aos cientistas estudar o comportamento da proteína com um novo nível de escrutínio. Surpreendentemente, eles descobriram que ele se comportava como um príon.
Os príons são os zumbis do mundo das proteínas . Quando uma dessas proteínas defeituosas interage com uma versão normal dessa proteína, ela a transforma em um príon, resultando em uma cascata que se autoperpetua. As doenças causadas por príons geralmente se desenvolvem lentamente à medida que as proteínas patogênicas se acumulam e formam agregados em todo o cérebro ao longo de décadas.
À medida que os cientistas aprenderam mais sobre a patologia das doenças causadas por príons (como a doença de Creutzfeldt-Jakob e a doença da “vaca louca”), ficou cada vez mais claro que o Alzheimer compartilha um mecanismo patológico semelhante. No início do século 21, evidências esmagadoramente sugeridas esse comportamento semelhante ao príon pelos peptídeos beta-amilóide é responsável pelas agregações anormais associadas ao mal de Alzheimer.
A síndrome de Down também apresenta príons
Devido à semelhança entre a doença de Alzheimer e a síndrome de Down, seria de se esperar príons no cérebro de pessoas com síndrome de Down. E é exatamente isso que um estudo recente publicado em PNAS encontrado: Os mesmos príons beta-amilóide (bem como príons tau, que também são encontrados na doença de Alzheimer) foram detectados no cérebros de pacientes com Down .
Inscreva-se para receber histórias contra-intuitivas, surpreendentes e impactantes entregues em sua caixa de entrada toda quinta-feiraNo entanto, o problema que provavelmente afetará esta pesquisa é o mesmo que tem atormentado a pesquisa de Alzheimer: medicamentos que eliminam esses agregados anormais de proteínas têm pouco ou nenhum efeito sobre os sintomas de Alzheimer, sugerindo que toda a nossa compreensão da patologia da doença de Alzheimer é incorreta .
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