Doença mental: não está em seus genes
Muitas doenças neuropsiquiátricas que se supõe terem um componente genético importante não parecem ter um.
Mesmo antes do término do Projeto Genoma Humano em abril de 2003, os cientistas trabalharam horas extras para encontrar o gene ou genes responsáveis pelo autismo, esquizofrenia, Alzheimer, TDAH, alcoolismo, depressão e outras doenças 'conhecidas' por ter componentes genéticos importantes.
O problema é que muitas doenças neuropsiquiátricas que se supõe terem um componente genético importante não parecem ter um.
Mais de uma década após o sequenciamento do genoma humano, ainda não há teste genético confiável para autismo, Alzheimer, esquizofrenia ou qualquer outro distúrbio neuropsiquiátrico importante (exceto para a doença de Huntingon, para a qual já havia um teste, antes do Humano Projeto Genoma). No final de 2012, os cientistas afirmaram (em um artigo em Psiquiatria Molecular ) que um teste genético para autismo foi desenvolvido. Na verdade, o 'teste', um classificador desenvolvido usando dados de 237 polimorfismos de nucleotídeo único em 146 genes, não se mostrou confiável. O software foi treinado em um conjunto de genes humanos (do centro de Utah) e testado em outro conjunto (do norte da Europa); previu corretamente se você era descendente do norte da Europa, e não se você correria o risco de desenvolver autismo.
Mais de 1.000 genes são conhecido para ser expresso diferencialmente no cérebro autista, mas até o momento não há como prever com antecedência quem expressará diferencialmente os genes em questão.
Enquanto isso, mais de 80 genes candidatos ao alcoolismo foram identificados - na mosca da fruta. Da mesma forma, centenas de genes foram 'implicados' na esquizofrenia (o banco de dados em www.szgene.org atualmente contém 8.788 polimorfismos pertencentes a 1.008 genes). Mas não estamos mais perto de ter marcadores genéticos confiáveis para esquizofrenia (muito menos depressão) do que estávamos na década de 1930, quando os 'débeis mentais' eram esterilizado compulsoriamente (não apenas na Alemanha nazista, mas no NÓS. e a maioria dos países ocidentais) para impedir a propagação de seus genes inferiores.
O problema é que não há evidências convincentes de que a esquizofrenia (muito menos depressão, ou mesmo alcoolismo) seja de origem genética. Certamente, muitos problemas neuropsiquiátricos (incluindo esquizofrenia) são familiares, e a maioria das pessoas cegamente equipara 'funciona na família' à genética. Mas o fato é que riqueza, pobreza, abuso infantil, hábitos de comer / beber e muitas outras coisas 'ocorrem em famílias', mas ninguém sugere seriamente que um patrimônio líquido elevado (por exemplo) seja genético.
A prova definitiva, supostamente, da base genética da esquizofrenia vem na forma de estudos de gêmeos que foram feitos mostrando uma alta taxa de concordância para esquizofrenia em gêmeos monozigóticos (idênticos) versus gêmeos fraternos (não idênticos ou dizigóticos). Mas, como o psicólogo Jay Joseph aponta em A ilusão do gene: pesquisa genética em psiquiatria e psicologia sob o microscópio (2003, PCCS Books), os dados dos estudos com gêmeos não são particularmente convincentes quando submetidos a escrutínio. Embora os primeiros estudos de gêmeos de Franz Kallman tenham encontrado taxas de concordância de até 69% (que Kallman mudou para 86% após a aplicação de 'fatores de correção de idade' injustificados), estudos posteriores encontraram taxas muito mais baixas e, de fato, quanto mais tarde o estudo, menor a taxa. No final da década de 1980, alguns estudos relatavam taxas de concordância entre pares de menos de 20% para esquizofrenia em gêmeos. O maior tal estudo encontrado:
As taxas de concordância de pares para esquizofrenia (11,0% para MZ e 1,8% para DZ) indicaram influência ambiental com aparente passivo genético.
Por que não deveríamos acreditar nos estudos anteriores com gêmeos? Além do pequeno tamanho da amostra (portanto, baixo poder estatístico), há questões substanciais em torno da falta de cegamento, capacidade de diagnóstico desigual (não apenas em relação à esquizofrenia, mas monozigosidade de gêmeos) e preconceito do pesquisador. (Kallman era um eugenecista declarado.) Mas uma questão mais séria, de acordo com Jay Joseph e outros críticos dos estudos de gêmeos, é que a 'suposição de ambiente igual' que subjaz a todos esses estudos simplesmente não é válida. A suposição de ambiente igual diz que gêmeos idênticos não são expostos a um ambiente significativamente diferente daquele ao qual os gêmeos fraternos estão expostos. (Se houver diferenças ambientais, então essas diferenças, em vez de diferenças genéticas, podem explicar qualquer diferença no resultado entre gêmeos idênticos e fraternos.) Uma ampla gama de evidências lança dúvidas sobre a suposição de ambiente igual. Na verdade, sempre que gêmeos idênticos recebem tratamento especial dos pais (ou professores, estranhos, uns aos outros, etc.) com base em uma aparência semelhante, a suposição de ambiente igual vai embora. Joseph acredita que a confusão ambiental prejudica todos os estudos com gêmeos e, somente com base nisso, ele condena tais estudos como fundamentalmente não confiáveis.
Esteja Joseph certo ou não, permanece o fato de que os cientistas falharam miseravelmente em encontrar genes para esquizofrenia, depressão e outros transtornos mentais importantes. A falha mais recente foi relatado na edição de abril de 2013 de Psiquiatria Biológica , em que Karin Hek e 85 (sim, 85) co-autores relatam a realização de um estudo de associação de todo o genoma envolvendo 34.549 indivíduos que sofrem de depressão. Apenas um único polimorfismo de nucleotídeo (SNP) era 'sugestivo' de uma associação com depressão, e esse SNP não mapeou para um gene conhecido. Com um certo grau de resignação, os autores concluíram:
Os resultados sugerem que apenas uma grande amostra compreendendo mais de 50.000 indivíduos pode ser suficientemente potente para detectar genes para sintomas depressivos.
E, no entanto, o artigo sobre Hek começa com: 'A depressão é um traço hereditário que existe em um continuum de severidade e duração variadas.' O que é exatamente o que o estudo não mostrou.
A verdade é muito mais difícil de relatar. Não há, ainda, nenhum gene conhecido para qualquer coisa psiquiátrica. E as indicações são de que nenhum será encontrado.
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