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Como o LSD induz psicose de curto prazo, mas otimismo de longo prazo?

Os pesquisadores examinam a associação da droga com otimismo pronunciado.

Viagem psicodélica de LSD por Jonathan Zegarra via Flickr.

Quando a maioria das pessoas pensa em LSD (dietilamida de ácido lisérgico), a imagem que vem à mente é hippies alucinantes em Woodstock, mas o uso original da droga era psicoterapêutico. Já na década de 1960, os pesquisadores mostraram que o LSD reduz a depressão, ansiedade e dor em pacientes com câncer avançado, e nos últimos anos viram um ressurgimento do interesse nos efeitos benéficos da droga. Em 2014, o psiquiatra suíço Peter Gasser publicou os resultados de um estudo mostrando que o LSD pode aliviar os sintomas de transtorno de ansiedade grave. E um Estudo de 2016 do Imperial College London mostrou que o LSD pode aumentar os níveis de otimismo e abertura por longos períodos de tempo.

A história do LSD remonta a Albert Hofmann, um químico suíço que sintetizou o composto pela primeira vez em 1938. Hofmann acidentalmente descobriu seus efeitos alucinógenos após ingerir 250 μg (uma dose muito grande!) Antes de voltar para casa à noite. Sendo o bom cientista que era, ele registrou um relato detalhado de sua experiência em seu caderno. Sua reação inicial, cheia de paranóia, foi seguida no dia seguinte por uma experiência feliz, na qual 'tudo brilhava e brilhava sob uma luz nova'.

Foi esse insight final e edificante que os pesquisadores da Imperial se decidiram a reexplorar de maneira rigorosa, começando com 20 participantes recrutados pelo boca a boca. Todos esses indivíduos tinham mais de 21 anos, não tinham histórico de doença psiquiátrica e relataram pelo menos uma experiência anterior com um alucinógeno como cogumelos mágicos ou LSD - o último requisito implementado para minimizar as respostas adversas ao medicamento. Cada sujeito visitou o centro de testes duas vezes: uma para receber LSD (75 μg menor do que a dose administrada por usuários recreativos) e uma para receber um placebo, embora a ordem em que esses indivíduos receberam o LSD fosse aleatória.

Muito parecido com o próprio Hofmann, os sujeitos do teste relataram sentir o efeito do LSD tão rapidamente quanto dez minutos após a infusão, com a experiência durando quase oito horas ao todo. Após várias horas de administração, eles foram solicitados a responder a uma série de perguntas sobre seu bem-estar psicológico. Os participantes permaneceram no centro de pesquisa pelo resto do dia com um psiquiatra presente até que estivessem funcionando normalmente. Para determinar os efeitos de longo prazo, eles preencheram os mesmos questionários duas semanas depois.

Pouco depois de tomar a droga, os participantes que receberam LSD relataram um aumento nos sintomas semelhantes aos da psicose, incluindo alucinações visuais, experiências espirituais e paranóia. Era um resultado que os pesquisadores esperavam. Mas, curiosamente, aqueles que receberam LSD eram mais propensos a sentir emoções positivas e até mesmo 'felizes', em oposição aos sentimentos negativos e 'ansiosos' às vezes associados às drogas psicodélicas. O que foi ainda mais surpreendente foi que duas semanas depois de tomar LSD, esses indivíduos relataram maior otimismo e abertura, tornando-os mais criativos e curiosos, em comparação com aqueles que receberam o placebo.

Como uma droga que cria uma psicose temporária pode levar a um otimismo de longo prazo tão pronunciado? Esta é uma questão quase sempre sem resposta, mas os pesquisadores acham que tem algo a ver com o receptor de serotonina 2A (5-HT_2AR). Este receptor é expresso em todo o cérebro, particularmente em regiões associadas a funções cognitivas e interações sociais. A estimulação desse receptor está diretamente ligada à flexibilidade cognitiva, aprimoramento da imaginação e pensamento criativo. Transtornos associados a variantes do 5-HT_2AR incluem esquizofrenia, depressão, transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade - em outras palavras, uma panóplia de doenças psiquiátricas. Acontece que o LSD funciona ligando-se e estimulando o 5-HT_2AR no córtex cerebral, que se acredita regular uma enzima chamada fosfolipase C, e eventualmente leva a efeitos psicoativos. Na verdade, bloqueio desse receptor foi associado a uma remediação dos efeitos alucinatórios do LSD em ratos.

A biologia precisa por trás do potencial de transformação do LSD permanece um mistério. Mas os pesquisadores do Imperial sugerem que, uma vez que o LSD se liga ao receptor, é possível que a 'explosão' inicial de estimulação resulte em sintomas psicóticos agudos mais intensos, enquanto os efeitos de longo prazo produzem um 'afrouxamento' da dinâmica da rede, e um aumento geral de otimismo e bem-estar.

Ninguém está sugerindo que você consuma LSD ilegalmente para aumentar o otimismo de longo prazo, mas o estudo levanta questões importantes. O LSD poderia um dia ser usado para tratar doenças como o transtorno depressivo maior? O desconforto psicológico de curto prazo de dar a um LSD terapêutico individual valeria os benefícios potenciais de longo prazo? Os efeitos positivos do LSD persistiriam por mais de duas semanas? Qual é a cascata fisiológica que começa com a ligação do LSD ao 5-HT_2AAtivação de R e termina com efeitos psicológicos, como aumento do otimismo? Existe uma maneira de sintetizar um composto que aproveite os aspectos benéficos do LSD, ao mesmo tempo que minimiza os efeitos negativos? Só há uma maneira de descobrir - mais experimentos científicos!