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Problema sério encontrado com vacas celebridades editadas por genes

O FDA convoca os criadores de touros sem chifres geneticamente modificados.

Os touros sem chifres se pareceriam muito com esta vaca.

• Os clones de touro sem chifres têm genomas questionáveis.
• Os cientistas estavam tão confiantes que nem mesmo procuraram por DNA transgênico.
• Ninguém sabe ao certo o que fazer com a prole.

Dada a nova edição direta de genes - em oposição ao cruzamento - não é surpreendente que surjam complicações inesperadas. o que é surpreendente é o grau de confiança que alguns cientistas têm em seus conhecimentos e habilidades de edição de genes e, portanto, na segurança de seus experimentos. Ninguém tem certeza ainda, por exemplo, se a China He Jiankui realmente fez produzir ilegalmente gêmeas geneticamente modificadas na China no ano passado.

Nós Faz saiba, no entanto, que em 2015, uma empresa de Minnesota, Recombinética , anunciou que eles clonaram com sucesso cinco touros sem chifres de fibroblastos de embriões bovinos editados por genes. Dois dos touros, Spotigy e Buri, tornaram-se crianças-propaganda das maravilhas da edição de genes. Agora, de acordo com uma nova investigação do FDA, a união de genes simples e limpa que a Recombinetics alegou ter realizado não era nenhuma das duas coisas. O gado - Buri tem 17 filhotes enquanto Spotigy foi sacrificado para estudo de tecido - possui dois genes resistentes a antibióticos, além de pedaços surpreendentes de DNA bacteriano.

A chegada de Spotigen e Buri

Fonte da imagem: ANGHI /Shutterstock/gov-civ-guarda.pt

Os touros da Recombinetics eram exemplos anunciados do potencial da modificação genética. Os fazendeiros regularmente 'pesquisam' vacas - isto é, removem seus chifres - em um processo difícil e doloroso que visa prevenir ferimentos acidentais nos rebanhos e nos humanos que os cuidam.

A empresa usou a edição de genes TALENs ('Transcription Activator-Like Effector Nucleases) para trocar uma seção de cerca de 200 genes de um touro leiteiro Holstein por genes de um sem chifre.

A edição do DNA envolve o corte do DNA com enzimas chamadas nucleases direcionadas ao local desejado no genoma de uma célula. Nucleases são proteínas, que são difíceis de trabalhar, então muitos pesquisadores - incluindo a Recombinetics '- em vez disso, introduzem plasmídeos, minicromossomos circulares que codificam para a' tesoura 'necessária. Isso faz com que a célula-alvo produza as próprias nucleases, poupando os cientistas das complexidades de lidar com proteínas instáveis.

No caso dos touros da Recombinetics, os plasmídeos também continham o DNA de substituição sem chifre para inserção no corte. Acompanhando o passeio - desconhecido para a Recombinetics - estava o DNA transgênico, incluindo os genes resistentes a antibióticos e um punhado de outras coisas de uma variedade de micróbios diversos. Isso não teria necessariamente sido um problema se os plasmídeos não tivessem se inserido inesperadamente no genoma da célula-alvo, em vez de simplesmente entregar sua carga útil e ser feito, conforme planejado. Assim, ao lado de seu site de edição estavam 4.000 pares de bases de DNA do plasmídeo.

Excesso de confiança

Fonte da imagem: wikimedia / U.S. Administração de Alimentos e Medicamentos

Na época em que a edição foi anunciada pela primeira vez, a Recombinetics estava muito confiante de que o que havia produzido era '100% bovino'. 'Nós sabemos exatamente para onde o gene deve ir e o colocamos em sua localização exata', afirmou a Recombinetics à Bloomberg em 2017. 'Temos todos os dados científicos que comprovam que não existem efeitos fora do alvo.' Em resposta às últimas descobertas, no entanto, Tad Sontesgard, da subsidiária Recombinetics que possui os animais, admitiu: 'Não era algo esperado e não procuramos por isso.' Ele reconhece que um exame mais completo de seu trabalho 'deveria ter sido feito'.

Uma vez que animais geneticamente editados podem ser consumidos, a posição do FDA é que eles provavelmente requerem testes e aprovações completos. A Recombinetics reclamou publicamente sobre esses obstáculos que impedem que a edição genética animal seja uma ocorrência rotineira. (Eles também desenvolveram leitões que nunca chegam à puberdade.) A empresa tentou convencer a Administração Trump a retirar animais geneticamente alterados do FDA.

Como o problema foi encontrado

Fonte da imagem: Momento em movimento / Shutterstock

Não surpreendentemente, a Recombinetics nunca solicitou a aprovação do FDA, mas Alison Van Eenennaam, seu colaborador da University of California, Davis, informou o FDA de sua existência para facilitar o intercâmbio de dados e percepções de pesquisa.

Visto que o gado sobrevivente editado estava sendo alojado em Davis, Eenennaam começou a pensar no que fazer com ele. A incineração de animais experimentais - e cada um deles pesa cerca de uma tonelada - custa 60 centavos por libra. Por outro lado, transformá-los em hambúrgueres e bifes poderia reverter esse fluxo de caixa. Sua tentativa de ganhar para as vacas uma isenção de alimentos do FDA levou à descoberta dos plasmídeos, embora Sontesgard afirma eles estariam seguros para comer em qualquer caso.

E então há leite. O Brasil concordou em criar o primeiro rebanho de vacas leiteiras sem chifres geneticamente modificadas. Os reguladores haviam chegado a determinar que nenhuma supervisão excepcional seria necessária.

Logo um bioinformático do FDA descobriu o plasmídeo no genoma de um touro. Estima-se que cerca de metade dos 17 filhos de Buri também o tenham nos filhos. As vacas agora são absolutamente classificadas como organismos geneticamente modificados, OGM, não vaca pura. O Brasil recuou.

Retardando o andamento

Fonte da imagem: Sergey Nivens / Shutterstock

À medida que a ciência avança alguns passos, muitas vezes tem que recuar um ou dois passos. Vislumbrar uma solução, especialmente para um problema tão complexo como a edição do genoma, não é o mesmo que ter uma totalmente sob controle, não importa o quão atraente seja a recompensa de chegar lá primeiro, ou quanto dinheiro possa ser ganho. Estamos à beira de uma nova fronteira aqui, e há um número crescente de contos semelhantes. Os cientistas precisam de coragem para expandir os limites do conhecido, sim, mas a humildade também é uma boa ideia.

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