Bactérias orais desencadeiam surtos de artrite reumatoide
A doença da gengiva começa na boca, mas se espalha para as articulações. A artrite reumatóide é apenas uma das várias doenças ligadas à má saúde bucal.
- A doença periodontal (gengiva) é mais comum em indivíduos com artrite reumatoide, implicando a primeira na causa da segunda.
- Os resultados de um estudo longitudinal de pacientes com artrite reumatóide sugerem que a doença periodontal resulta em repetidas violações da mucosa oral que liberam bactérias orais no sangue, desencadeando a inflamação.
- Além disso, esses micróbios invasores compartilham padrões com proteínas articulares humanas, resultando em anticorpos que atacam tanto a bactéria quanto a articulação.
A doença periodontal (gengiva) afeta até 47% da população adulta dos EUA e acredita-se que esteja ligada a uma ampla variedade de resultados adversos à saúde, desde demência para câncer de pâncreas . Suspeitava-se que a saúde bucal também desempenhava um papel no desenvolvimento da artrite reumatoide e, agora, uma equipe liderada por cientistas da Universidade de Stanford descobriu um possível mecanismo: bactérias orais se infiltram na corrente sanguínea e desencadeiam a produção de anticorpos que visam tanto os microrganismos invasores, bem como proteínas saudáveis encontradas nas articulações humanas. Seus resultados foram relatados na revista Ciência Medicina Translacional .
Invasão das bactérias orais
A doença periodontal (DP) deteriora as gengivas, que são responsáveis por manter os dentes no lugar e impedir que as bactérias orais entrem na corrente sanguínea, onde podem causar inflamação sistêmica. Além disso, a DP é mais comum em pacientes com artrite reumatóide. Essas e outras pistas levaram os pesquisadores de Stanford a especular que a doença poderia, de alguma forma, desencadear vias imunes que levam à inflamação crônica nas articulações.
Para testar isso, eles primeiro precisaram determinar se os pacientes com artrite reumatóide com DP eram mais vulneráveis à invasão por bactérias orais do que os pacientes com artrite reumatóide com gengivas saudáveis. Os pesquisadores coletaram e compararam amostras de sangue de cinco pacientes com artrite reumatoide com DP e cinco sem DP. Eles descobriram que aqueles com doença gengival tinham uma alta abundância de bactérias orais no sangue.
Estudos anteriores mostraram que pacientes com artrite reumatóide com doença gengival persistente apresentam surtos de artrite mais frequentes - períodos em que os sintomas pioram e os medicamentos parecem não fazer efeito - em comparação com pacientes com artrite reumatóide sem doença gengival. Portanto, os autores do estudo recente queriam determinar se o aumento da carga bacteriana em pacientes com artrite com DP contribuiu para um surto de artrite.
Para fazer isso, eles compararam a expressão gênica durante surtos em pacientes com artrite com e sem DP e descobriram que pacientes com DP tinham níveis mais altos de expressão de genes associados a uma resposta imune, como inflamação e produção de anticorpos. Este foi realmente um achado notável. Por décadas, os cientistas sabem que a artrite reumatóide se manifesta como uma resposta inflamatória hiperativa causada por anticorpos defeituosos. No entanto, eles não sabiam o que leva o corpo a produzir esses anticorpos. Com base nos resultados da expressão gênica, os cientistas de Stanford exploraram a possibilidade de que bactérias orais rebeldes fossem responsáveis por ativar esses anticorpos causadores de artrite.
Fogo amigo
Quando um anticorpo se liga a algo (chamado de antígeno ), informa ao restante do sistema imunológico que encontrou algo que precisa ser destruído. Isso é bom quando eles se ligam a coisas nocivas, como patógenos e tumores, mas ruim quando se ligam a coisas inofensivas, como pólen de árvores (que causa alergias) ou proteínas corporais saudáveis (que causam doenças autoimunes). A artrite reumatoide é uma doença autoimune que se desenvolve quando os anticorpos se ligam a importantes proteínas articulares.
Um dos alvos mais comuns dos anticorpos causadores de artrite são as proteínas citrulinadas - isto é, proteínas cujos resíduos de arginina (um aminoácido) foram convertidos em citrulina (outro aminoácido). Cerca de 60% a 70% dos pacientes com artrite reumatoide expressam anticorpos anti-proteína citrulinada (ACPA). Como os pesquisadores observaram que os surtos em pacientes com artrite com doença gengival estavam associados ao aumento da atividade de anticorpos, eles concluíram que os pacientes devem ter anticorpos que reconhecem tanto o tecido articular quanto as bactérias orais. De fato, quando analisaram bactérias orais, descobriram que muitas possuíam proteínas citrulinadas.
Os anticorpos tendem a ser altamente específicos, ligando-se a poucos alvos diferentes. A mera presença de proteínas citrulinadas em bactérias orais não prova que os ACPAs se liguem a elas. Para determinar isso, os pesquisadores coletaram anticorpos de pacientes com artrite e doadores saudáveis e os expuseram a bactérias com proteínas citrulinadas. Os anticorpos dos pacientes com artrite, mas não dos doadores saudáveis, se ligam a eles. Isso sugere que a invasão por bactérias orais estimula as células imunes a liberar ACPAs que se ligam tanto às bactérias quanto às proteínas das articulações humanas – a última das quais desencadeia um surto de artrite reumatoide.
ACPAs muitas vezes precedem o início da artrite por anos e acredita-se que contribuam para a deterioração do tecido articular muito antes do surgimento dos sintomas. Portanto, prevenir ou limitar a produção de ACPAs pode ajudar a tratar artrite reumatoide e ser utilizado em outras doenças nas quais os ACPAs são conhecidos por desempenhar um papel, como artrite psoriática e tuberculose pulmonar.
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